2026年10月6日，实验室边英杰研究员团队在Cell发表题为“Cancer competition for vitamin B2 creates metabolic checkpoint for T cell ferroptosis”的研究论文。该研究建立了可系统筛选转运蛋白的CareSLCs平台，首次揭示SLC52A3介导的维生素B2（VB2，核黄素）摄取是T细胞抗肿瘤免疫不可或缺的环节，并系统阐明了肿瘤通过SLC52A2与T细胞竞争VB2，进而驱动T细胞铁死亡和功能耗竭的免疫逃逸新机制。在此基础上，团队设计过表达SLC52A3的工程化CAR-T细胞（SLC52A3-CAR-T），证实其可增强抗肿瘤疗效，为实体瘤免疫治疗提供了新策略。

肿瘤与T细胞之间的营养竞争是免疫逃逸的重要驱动因素，但关键转运蛋白及分子机制尚未完全阐明。研究团队通过CareSLCs平台系统筛选溶质载体（SLCs）家族转运蛋白，发现SLC52A3介导的VB2摄取是T细胞发挥抗肿瘤免疫所必需。机制研究表明，VB2缺乏会损害T细胞线粒体呼吸和谷胱甘肽再生，降低细胞抗氧化能力，进而引发线粒体自噬、不稳定铁蓄积和脂质过氧化，最终触发T细胞铁死亡。该发现将VB2营养竞争与铁死亡直接联系起来，揭示了T细胞功能耗竭的新路径。

出乎意料的是，肿瘤并不依赖SLC52A3，而是优先通过SLC52A2摄取VB2，从而在肿瘤微环境中与T细胞争夺VB2。在免疫健全宿主中，敲低肿瘤SLC52A2可增强T细胞浸润和功能，且不明显影响肿瘤自身生长，提示肿瘤SLC52A2主要通过影响T细胞促进免疫逃逸。临床数据进一步表明，肿瘤高表达SLC52A2与T细胞功能障碍及患者较差生存相关；同时，膳食VB2摄入与癌症风险降低相关。

为提升T细胞对VB2的竞争优势，研究团队构建了工程化SLC52A3-CAR-T细胞。SLC52A3-CAR-T通过增强VB2摄取，维持线粒体呼吸和谷胱甘肽再生，从而抵抗肿瘤微环境诱导的铁死亡，保持CAR-T细胞的肿瘤浸润能力和抗肿瘤杀伤功能。该策略的意义在于：SLC52A3被确立为增强T细胞抗肿瘤免疫的关键代谢靶点；SLC52A3-CAR-T作为一种“代谢装甲”型CAR-T，使T细胞具备在肿瘤微环境中主动竞争VB2的能力，为突破实体瘤CAR-T治疗中的代谢竞争限制提供了新思路。

本研究从肿瘤微环境VB2代谢竞争的视角，完善了肿瘤代谢的免疫调控理论，为理解实体瘤免疫逃逸提供了新的理论依据，也为肺癌等实体瘤临床治疗提供了工程化SLC52A3-CAR-T细胞治疗等可落地的方向，有望推动肿瘤免疫治疗迈向精准靶向代谢调控新阶段。

图：肿瘤竞争VB2驱动T细胞铁死亡

边英杰研究员为本文通讯作者，其课题组聚焦肿瘤微环境诱导免疫细胞功能异常的机制与转化研究。课题组博士后陈焕鹏、广州国家实验室-广州医科大学联合培养博士研究生李超为本文共同第一作者。本研究得到广州国家实验室科研任务专项项目、科技部人才项目和国家自然科学基金的支持。

论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)01122-0