张天宇-全体研究人员-人才队伍-呼吸疾病全国重点实验室

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人才队伍

全体研究人员 • 学术带头人

人才队伍全体研究人员

张天宇

职务：

中国科学院广州生物医药与健康研究院感染与免疫研究中心副主任

职称：

研究员

研究方向：

重大呼吸系统感染和肺损伤

研究工作：

1、为发现抗菌药物特别是抗分枝杆菌药物建立了一个变革性的筛选评价平台。

2、建立了一个治愈潜伏性结核病感染（LTBI）的动物模型，该模型可以准确预测治疗效果/疗程。发现的LTBI的新疗法已通过III期临床试验验证。NIAID于2018年将其作为Breaking News发布。新方案于2019年在NEJM上发表，并于2020年进入世界卫生组织结核病指南，是目前疗程最短的。

3、与人合作开发了一种候选药物TB47，它对几种分枝杆菌疾病非常有效。

4、发明了高效的活分枝杆菌检测方法和表型药物敏感性测试方法。

5、最新开发的重组耐药卡介苗（RdrBCG-I），作为活药物和现有临床化疗的结合，在动物模型中显著增强了其杀死难以根除的持留结核分枝杆菌的能力，并有望降低因再次感染而导致的疾病风险。

6、带领研究团队揭示了几种药物/新化合物的作用机制和耐药机制。

科研项目：

1、结核分枝杆菌致病与耐药相关蛋白质机器研究 2021YFA1300900 国家重点研发计划项目 2021-2026 2600万元

2、基于喹喔啉-1,4-二氧化物骨架的抗分枝杆菌新药的发现 82061138019 国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目组织间合作研究—NSFC-RSF(中俄) 2021-2023 150万元

3、靶向琥珀酸代谢的新抗菌药物研究 82061128001 国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目组织间合作研究—NSFC-RSF(中新) 2021-2023 300万元

4、国家“万人计划科技创新领军人才” 无项目编号人才项目 2020-2023 80万元

5、一种新型绛霉素类似物抗结核分枝杆菌的作用机制及其药效学和初步成药性研究 81973372 国家自然科学基金面上项目 2020-2023 55万元

6、基于多元技术融合平台的结构新颖抗结核先导化合物的发现 21920102003 国家自然科学基金重点国际（地区）合作研究项目 2020-2024 220万元

代表性学术论文：

1、Structure−activity relationship of novel pyrimidine derivatives with potent inhibitory activities against Mycobacterium tuberculosis 2023 JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY Article

2、A recombinant selective drug-resistant M. bovis BCG enhances the bactericidal activity of a second-line anti-tuberculosis regimen 2021 BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY Article

3、Ultra-short-course and intermittent TB47-containing oral regimens produce stable cure against Buruli ulcer in a murine model and may prevent the emergence of resistance for Mycobacterium ulcerans 2021 ACTA PHARMACEUTIA SINICA B Article

4、Ultra-short-course aRapid visualized assessment of drug efficacy in live mice with a selectable marker-free autoluminescent Klebsiella pneumoniae 2021 BIOSENSORS AND BIOELECTRONICS Articled intermittent TB47-containing oral regimens produce stable cure against Buruli ulcer in a murine model and may prevent the emergence of resistance for Mycobacterium ulcerans 2021 ACTA PHARMACEUTIA SINICA B Article

5、TB47 and Clofazimine Form a Highly Synergistic Sterilizing Block in a Second-Line Regimen for Tuberculosis in Mice 2020 BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY Article

6、Rapid, serial, non-invasive quantification of Pseudomonas aeruginosa in live mice with a selectable marker-free autoluminescent strain 2020 BIOSENSORS AND BIOELECTRONICS Article

7、Quinoline Derivatives Kill Mycobacterium tuberculosis by Activating Glutamate Kinase 2019 CELL CHEMICAL BIOLOGY Article

8、The compound TB47 is highly bactericidal against Mycobacterium ulcerans in a Buruli ulcer mouse model 2019 NATURE COMMUNICATIONS Article

9、Detection of novel mutations associated with independent resistance and cross-resistance to isoniazid and prothionamide in Mycobacterium tuberculosis clinical isolates 2018 CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION Article

10、Biosynthesis of ilamycins featuring unusual building blocks and engineered production of enhancedanti-tuberculosis agents 2017 NATURE COMMUNICATIONS Article

11、Role of pncA and rpsA Gene Sequencing in Detection of Pyrazinamide Resistance in Mycobacterium tuberculosis Isolates from Southern China 2013 JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY Article

12、Short-Course Chemotherapy with TMC207 and Rifapentine in a Murine Model of Latent Tuberculosis Infection 2011 AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE Article

13、Short-course therapy with daily rifapentine in a murine model of latent tuberculosis infection 2009 AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE Article 24.7