科研进展

实验室王健课题组发现消退素Resolvin E1可以降低小鼠低氧诱导的肺动脉高压

2021-10-27854

2021年10月25日,美国心脏协会期刊Hypertension在线发表了实验室王健教授团队的文章“Resolvin E1 Attenuates Pulmonary Hypertension by Suppressing Wnt7a/β-Catenin Signaling”。该研究采用小鼠低氧诱导肺动脉高压模型,首次发现Resolvin E1通过调控Wnt7a/β-Catenin信号通路,降低肺动脉平滑肌细胞增殖,从而改善小鼠低氧诱导的肺动脉高压。

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是以肺动脉压力和阻力持续增高 为特征的恶性肺血管疾病。因其早期诊断困难,且自然预后差,生存周期短等特点,被称为心血管疾病中的“癌症”。最新的流行病学数据显示, 低氧型PH, 即呼吸系统疾病和低氧相关性PH正在逐年上升,已经成为了严重危害人民群众健康的一大类疾病。其中,肺小血管平滑肌细胞过度增殖导致的肺血管管壁增厚, 是低氧诱导的PH最重要的病理过程。因此,探讨调控肺动脉平滑肌增殖的新机制, 可为PH的治疗提供新的靶点。

最新的研究表明:ω -3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)来源的Resolvin E1(RvE1)除了作用于炎性细胞,发挥广泛的抗炎作用外,还可以影响非炎性细胞-平滑肌的功能。王健课题组通过对PH病人的肺组织切片染色发现,RvE1的受体ChemR23在肺动脉平滑肌中表达量下调;通过动物实验发现RvE1可以通过受体ChemR23对PH有治疗作用,从而改善小鼠低氧诱导PH后的血流动力学指标,抑制肺血管重塑,改善右心功能;通过机制探究发现:RvE1/ChemR23信号轴通过降低PKA活性,降低转录因子Egr2第349号位点丝氨酸的磷酸化水平(即转录活性),从而降低Wnt7a的表达,最终降低肺动脉平滑肌细胞增殖水平。随后,课题组利用野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型,给予RvE1(10μg/Kg,腹腔注射)治疗,发现RvE1可以显著治疗野百合碱诱导的肺动脉平滑肌增殖引起的肺动脉血管重塑。该研究为RvE1用于肺动脉高压患者的临床治疗提供了理论依据。

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图:Resolvin E1/ChemR23信号轴调控肺动脉平滑肌细胞增殖

该工作由实验室刘贵珠博士后、上海交通大学瑞金医院博士研究生万乃夫、天津医科大学博士研究生刘倩作为共同第一作者;王健教授、天津医科大学申毓军教授、余鹰教授为通讯作者;实验室、广州医科大学为文章通讯单位。该工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划项目的资助,也得到了呼吸疾病国家重点实验室、广东省血管疾病重点实验室、中国科学院上海营养与健康研究所平台的支持及动物平台的支持。


论文原文:https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17809