杨子峰教授课题组、广州锐博生物张必良教授和广州莱恩生物医药研究所杨威教授联合开发了新型二价新型mRNA疫苗（RBMRNA-176、RBMRNA-405）。相较于单价疫苗，该疫苗对新冠病毒野生株和变异株（Delta、Omicron、Alpha、Beta等）具有广谱保护作用。研究成果以题为“Immunization with a Prefusion SARS-CoV-2 Spike Protein Vaccine (RBMRNA-176) Protects against Viral Challenge in Mice and Nonhuman Primates”和“SARS-CoV-2 bivalent mRNA vaccine with broad protection against variants of concern”的论文分别在2022年10月11日和2023年5月24日发表于《Vaccines》及《Frontiers in Immunology》杂志。

Omicron变异株在世界范围内大规模传播，同时新冠野生株疫苗的保护力出现下降，开发广谱二价或多价疫苗至关重要。研究团队研发了一种脂质纳米颗粒（LNP）包裹的mRNA候选疫苗RBMRNA-176，可编码具有两个脯氨酸突变的S胞外结构域三聚体（K986P和V987P），从而稳定S蛋白在融合前构象以及防止蛋白酶裂解S1/S2和S2'位点，进一步确定了其免疫原性以及对病毒攻击小鼠和猕猴的保护作用。疫苗接种后可有效抑制病毒在小鼠肺组织的复制以及改善肺病理改变。RBMRNA-176在初次免疫猕猴后第21天进行加强免疫，可诱导持续的IgG应答，并有效保护猕猴的上下呼吸道免受病毒感染，从而减轻病毒性肺损伤。

因Omicron免疫逃逸以及RBMRNA-176对Omicron中和抗体滴度显著降低，研究团队在RBMRNA-176基础上开发了一种新型双价疫苗RBMRNA-405，该疫苗含有1:1 编码2P突变的Omicron和Delta变异株Spike蛋白的假尿苷核苷修饰的mRNA 混合物，能有效保护小鼠免受Omicron及Delta变异株的攻击，且可诱导针对Omicron XBB的高水平中和抗体。此外，RBMRNA-405还可诱导针对野生株、Delta、Omicron BA.1 \BA.2.12.1 \BA.4 \BA.5等高水平中和抗体。以上成果推动了RBMRNA-405获得临床试验批准。

实验室杨子峰教授、广州锐博生物张必良教授和广州莱恩医药研究院杨威教授为研究论文的并列通讯作者。实验室马钦海博士、李润峰博士和广州锐博生物李曼博士等为共同第一作者。该项目获得广州实验室、广东省科技厅等项目支持。