杨子峰教授课题组联合惠州市中心人民医院、东莞市人民医院，总结报道国际首次使用流感病毒聚合酶PA抑制剂玛巴洛沙韦救治高致病性H5N6人禽流感的经验，发现其可快速降低禽流感病毒复制并可作为流感重症治疗的重要选择。研究成果以题为“Baloxavir marboxil use for critical human infection of avian influenza A H5N6 virus”的论文在2023年12月8日发表于《Med》杂志。

该研究纳入广东省2021-2022年新发5例H5N6人禽流感患者。无患病禽类接触史，均以流感样症状起病，起病一周内迅速进展为ARDS和脓毒症，并收治于当地医院ICU。肺泡灌洗液宏转录组测序发现H5N6病毒，基因进化发育分析表明病毒HA基因属于2.3.4.4b分支，随后经血清学实验检测H5N6病毒特异性抗体阳性确诊。4例患者（患者1、2、3和4）在磷酸奥司他韦治疗5天后下呼吸道病毒载量仍高于5 log10 copies/mL，在给予两次玛巴洛沙韦后，病毒载量快速下降约200倍。5例患者的中位排毒时间为22天，而最早开始巴洛沙韦治疗的1例患者（患者5，起病第7天给药）排毒时间最短（16天），并最终治愈出院（图1）。

高病毒载量诱发的炎症风暴是人禽流感的关键病理生理过程。为评估玛巴洛沙韦对细胞因子的影响，将痰上清/血清样本的采集时间点分为玛巴洛沙韦治疗前/治疗中/治疗后，并对其中的细胞因子含量进行比较。研究表明，玛巴洛沙韦治疗后，与病毒载量、SOFA评分相关的细胞因子含量，包括痰上清IL-18、M-CSF、IL-6、HGF以及血清中Mig、IL-18，均显著下降（图2）。

5例患者中，3名患者最终因脓毒症和多器官衰竭死亡，2名患者治愈出院（图3）。研究结果表明，对于危重症H5N6人禽流感患者，玛巴洛沙韦延迟给药仍可有效快速降低病毒载量和炎症细胞因子水平。玛巴洛沙韦可作为限制流感病毒持续传播的重要选择，未来可在人禽流感重症患者和出现流感样症状的家禽业工作者中使用。

钟南山院士、杨子峰教授为论文并列通讯作者，关文达博士、潘蔚绮研究员、林正诗博士、博士研究生麦凯琳及惠州市中心人民医院瞿嵘主任医师、东莞市人民医院沈利汉主任医师为共同第一作者。本研究获得国家自然科学基金、广东省钟南山医学基金会、广州市科技局、广东省基础与应用基础研究基金、呼吸疾病全国重点实验室开放课题、粤港澳呼吸系统传染病联合实验室等项目的资助。