肺动脉高压是一种致命的慢性肺疾病，据估测患病人数约占全球人口的1%，我国约有1200万患者。其早期预警难，基于右心导管测压确诊时往往已伴随严重而不可逆的肺小血管重塑，其机制复杂，至今未明。现有肺动脉高压靶向药物大多为口服药且致力于改善原位肺血管异常收缩和重塑，无法发挥长期、稳定的疗效，成为制约该疾病临床治疗的重要瓶颈。寻找肺血管重塑的早期机制将有助于开发新型高效的治疗方案，改善肺动脉高压的治疗现状。本团队重点聚焦以下研究方向：

1、肺动脉高压不同风险因素下肺血管内皮和平滑肌细胞多条核心通路的异常调控机制，如TGF-β超家族亚通路信号转导、钙离子通路和钙稳态调控等，寻找肺血管重塑早期干预靶点并开发相应治疗策略。

2、不同理化损伤（化疗药暴露、低氧暴露、氧化损伤及致病微生物暴露等）导致肺血管细胞损伤修复和异常演化的共性及特性机制，重点解析DNA损伤修复、染色质重组等在不同肺动脉高压亚型、不同肺血管病变演化节点的分子调控网络。

3、肺动脉高压的多器官互作解析，综合利用多组学手段描绘肺动脉高压肠道损伤模式，阐明肠道稳态失衡在肺动脉高压中的作用。聚焦临床转化，探究基于肠道益生元或益生菌的新型肺动脉高压治疗策略。

1、科技创新2030-四大慢病国家科技重大专项课题（2025），理化诱因所致细胞损伤调控肺血管病变与呼吸慢病互作的机制研究和临床应用，主持，在研，2025/02-2029/01

2、国家自然科学基金面上项目（2025），多种理化诱因上调的E3泛素酶Smurf1/2介导异常膜蛋白降解促进肺血管重塑和肺动脉高压的机制研究，主持，在研，2026/01-2029/12

3、广州国家实验室专项项目（2023），肺动脉高压早期风险评价及干预新策略研究，主持，在研，2023/11-2028/10

4、国家自然科学基金面上项目（2021），范可尼贫血症DNA修复通路在烷化剂类化疗药诱导的肺动脉高压和肺血管重塑中的机制研究，主持，结题，2022/01-2025/12

5、广东省自然科学基金面上项目（2021），GCN2在肺动脉高压伴随的肺血管内皮损伤中的作用机制研究, 主持，结题，2021/01-2023/12

6、广东省自然科学基金面上项目（2019），吡格列酮靶向小窝蛋白抑制低氧性肺动脉高压的作用和机制研究, 主持，结题，2019/10-2022/06

7、国家自然科学基金青年科学基金（2018）, 过氧化物酶增殖物激活受体PPARγ促进肺动脉平滑肌细胞Caveolin-1蛋白降解的作用和机制研究, 主持，结题，2019/01-2021/12

近五年代表性论文（#第一作者, *通讯作者）：

1. Liu S#, Shan X#, Sun Y#, Chen H#, Feng H#, Mo S, Bao C, Zhu J, Zhang Z, Wei F, Bai X, Xu R, Lai J, Luo H, Zhang C, Luo X, Jiang Q, Chen Y, Zhou Y, Tang H, Xu L, Lu W, Guo R, Liu C, Yang Z, Yuan JX, Xu X*, Xu D*, Wang J*, Yang K*. Deficient FANCL Predisposes Endothelial Damage: A New Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2025 Aug;211(8):1474-1491. (Cover Article)

Editorial in: Pak O, Weissmann N, Sommer N. DNA Damage in Pulmonary Arterial Hypertension and Veno-occlusive Disease - FANCL as Dual Rescue? Am J Respir Crit Care Med. 2025 Aug;211(8):1337-1339.

2. Yang K#,*, Liu S#, Yan H#, Lu W#, Shan X, Chen H, Bao C, Feng H, Liao J, Liang S, Xu L, Tang H, Yuan JX, Zhong N*, Wang J*. SARS-CoV-2 Spike Protein Receptor-Binding Domain Perturbates Intracellular Calcium Homeostasis and Impairs Pulmonary Vascular Endothelial Cells. Signal Transduct Target Ther. 2023 Jul 14;8(1):276.

3. Zhang C#, Zhong B#, Jiang Q#, Lu W#, Wu H#, Xing Y, Wu X, Zhang Z, Zheng Y, Li P, Li Z, Lin Z, Chen Y, Hong C, Zhao Z, Zhang T, Liang W, Zhang Y, Zhang C, Yuan JX, Liu C*, Wang J*, Yang K*. Distinct airway mycobiome signature in patients with pulmonary hypertension and subgroups. BMC Med. 2025 Mar 10;23(1):148.

4. Feng W#, Bai D#, Mo S#, Wen D, Zheng Y, Zhang Z, Zhu J, Zhou Y, Tang H, Wang J*, Yang K*. Echinatin Alleviates Experimental Pulmonary Hypertension by PPARγ Pathway Activation. FASEB J. 2026 Feb 15;40(3):e71542.

5. Tang C#, Zhang C#, Jiang Q#, Geng R, Zhai J, Wang J*, Li S*, Yang K*. Impacts of anaesthesia strategies on mouth-lung microbial signature: Evidence from bronchoscopy sampling and sequencing. Clin Transl Med. 2023 Aug;13(8):e1355.

6. Feng H#, Lai J#, Yang X, Cui X, Mo S, Feng Y, Chen Q, Zhong B, Lu W, Chen Y, Yang K*, Wang J*. An Integrated Single-Cell Atlas Reveals Cross-Subtype Heterogeneity in Human Pulmonary Hypertension. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2026 Aug;46(8):e324594.

Editorial in: Pang J, Li S, Wang G, Abe JI. Interpreting Pulmonary Hypertension Beyond Single Cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2026 Aug;46(8):e324960.

7. Wei F#, Lin Z#, Lu W#, Luo H#, Feng H#, Liu S, Zhang C, Zheng Y, Chen J, Mo S, Wang C, Zhang Z, Feng W, Zhu J, Yang Q, Du M, Kong W, Liu A, Lai J, Li X, Wu X, Lai N, Chen Y*, Yang K*, Wang J*. Deficiency of Endothelial Piezo2 Impairs Pulmonary Vascular Angiogenesis and Predisposes Pulmonary Hypertension. Hypertension. 2025 Apr;82(4):583-597.

Editorial in: Steppan J, Berkowitz DE. Channeling Hope in the Expanding Landscape of Therapy for Pulmonary Hypertension: Potential Role for Piezo2. Hypertension. 2025 Apr;82(4):598-600.

8. Liao J#, Lu W#, Chen Y#, Duan X#, Zhang C, Luo X, Lin Z, Chen J, Liu S, Yan H, Chen Y, Feng H, Zhou D, Chen X, Zhang Z, Yang Q, Liu X, Tang H, Li J, Makino A, Yuan JX, Zhong N, Yang K*, Wang J*. Upregulation of Piezo1 Enhances the Intracellular Free Calcium in Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells from Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension Patients. Hypertension. 2021 Jun;77(6):1974-1989.

9. Zhang C#, Zhang T#, Xing Y#, Lu W#, Chen J#, Luo X, Wu X, Liu S, Chen L, Zhang Z, Zhou D, Lin Z, Chen Y, Xiong M, Yuan JX, Yang K*, Wang J*. Airway Delivery of Streptococcus Salivarius is Sufficient to Induce Experimental Pulmonary Hypertension in Rat. Br J Pharmacol. 2023 Aug;180(16):2102-2119.

10. Chen J#, Zhou D#, Miao J#, Zhang C#, Li X#, Feng H, Xing Y, Zhang Z, Bao C, Lin Z, Chen Y, Yuan JX, Sun D, Yang K*, Wang J*. Microbiome and metabolome dysbiosis of the gut-lung axis in pulmonary hypertension. Microbiol Res. 2022 Dec;265:127205.

1、钙池操纵性钙通道在肺动脉高压发病中的作用及干预系列研究，2019年广东省科技进步二等奖，排名6/9，2020

2、蛋白酶体抑制剂Bortezomib对肺动脉平滑肌细胞钙离子通路的作用研究，2022年内蒙古自治区医学会科学技术二等奖，排名2/5，2024

3、全国肺栓塞与肺血管病防治协作组，青年新锐奖，2025

4、SARS-CoV-2 Spike Protein Receptor-Binding Domain Perturbates Intracellular Calcium Homeostasis and Impairs Pulmonary Vascular Endothelial Cells，2023年广州市医学会优秀论文一等奖，2023

5、Sodium Tanshinone IIA Sulfonate Protects Pulmonary Arterial Endothelial Cell Function by Restoring BMPRII Expression and Signaling Transduction. American Thoracic Society (ATS) International Conference, May 17-22, 2019, Dallas, Texas, USA. Travel Award