科研进展

冯立强研究员团队在腺病毒单克隆中和抗体研究取得进展

2024-04-15518

近日,实验室、中国科学院广州生物医药与健康研究院(广州健康院)、广州医科大学附属第一医院、广州国家实验室等合作,在HAdV-55单克隆中和抗体研究中取得进展,成果以“Neutralizing monoclonal antibodies protect against human adenovirus type 55 infection in transgenic mice and tree shrews”为题,发表于国际期刊Emerging Microbes & Infections。

人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)是呼吸道常见病原体,目前已鉴定出超过100种基因型。近年来,HAdV-55型常在军营、医院、学校等密集爆发。2012年某地爆发HAdV-55疫情,曾被谣传为“SARS重来”。HAdV-55感染可导致急性呼吸道疾病甚至重症肺炎,尚无特效药物。

单克隆中和抗体是急性病毒病防治的重要手段,新冠、呼吸合胞病毒等的单克隆中和抗体已获批使用。HAdV-55单克隆中和抗体研究较少,难点在于:1)感染康复者较少,且抗体效价不高;2)缺乏评估抗体疗效的动物模型。

研究人员制备了HAdV-55实验疫苗并免疫猕猴,通过以荧光基团标记的HAdV-55病毒颗粒作为“钓饵”,从免疫血液中分选特异性记忆B细胞;利用单细胞PCR技术,克隆、筛选获得9株强效单克隆中和抗体(IC50 < 1.0 ng/ml)。利用团队前期建立的HAdV-55感染模型(人源化受体转基因小鼠)和疾病模型(树鼩),证实单克隆中和抗体可有效阻断HAdV-55入侵机体,降低其导致的肺部炎症。进一步研究发现,识别病毒Fiber蛋白的单抗可阻断病毒与受体的结合,而识别Hexon蛋白的单抗则抑制病毒从内体逃逸。该研究获得的高效价单克隆中和抗体有潜力开发为抗HAdV-55感染的治疗策略,加深了对腺病毒抗体作用机制的理解。

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值得注意的是,免疫猕猴来源的中和抗体与人类抗体高度同源。此前,该团队曾利用免疫猕猴于2013年成功获得针对高致病性禽流感H5N1的单克隆中和抗体、2016年在中国首个获得埃博拉病毒单克隆中和抗体。因此,基于免疫猕猴及单细胞PCR技术,可快速研制针对新突发传染病的高度人源化中和抗体。

广州健康院博士研究生刘兴龙、博士后李正锋,实验室李潇博士为该论文的共同第一作者;广州健康院冯立强研究员、瞿林兵副研究员,广州国家实验室陈凌研究员、周荣研究员,生物岛实验室王玮博士为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、广东省自然科学