7月23日下午，实验室2024年度重大呼吸系统细菌及真菌性感染学组年中总结会在广州国家实验室B栋10003会议室顺利召开，本次会议由学组组长毕利军研究员主持，广州呼吸健康研究院叶枫教授、卓超教授，中科院广州生物院张天宇研究员，广州市胸科医院科教科苏宁科长、朱家楼博士，广州国家实验室赵宏图研究员、熊小哲研究员等学组PI及团队核心骨干成员代表参会交流。

课题阶段性成果汇报

广州国家实验室熊小哲研究员汇报

广州国家实验室熊小哲课题组主要从事细菌毒素介导的病原体和宿主互作作用研究。作为细菌真菌感染学组方向的新成员，2024年上半年主要工作为系统搭建研究平台，未来将围绕跨学科背景下的细菌毒素研究，深入解析肠球菌的致病机制，为靶向干预患者体内致病环节提供科学依据，揭示毒素与宿主受体互作的分子机制，为开发针对耐药细菌抗毒力疗法的中和抗体及小分子药物奠定基础；此外，课题组将进一步采取全基因组测序和生物芯学的方法挖掘和鉴定新型的“高耐高毒”致病菌株的新型毒力因子和耐药基因，最终致力于成为全国“最毒实验室”。

（挖掘和鉴定新型的“高耐高毒”致病菌株的新型毒力因子和耐药基因研究思路）

广州呼吸健康研究院叶枫教授汇报

广州呼吸健康研究院叶枫课题组主要面向临床防、诊、治的关键问题，以侵袭性真菌感染的机制与防治技术研究为方向，通过“构建临床队列、疾病模型研究、基础临床转化研究”,最终以专利成果、用药标准、治疗方案等形式服务临床应用。2024年上半年课题组研究主要聚焦于“抗γ干扰素自身抗体综合征临床特征及发病机制研究”和“HIV阴性宿主隐球菌感染的临床与基础研究”两大研究方向，其中在针对抗γ干扰素自身抗体的分离、纯化和功能验证中，首次获得高纯度的抗γ干扰素的自身抗体并开发ELISA检测试剂盒。叶枫教授团队下一步将就相关研究成果展开进一步深入研究和转化，加快推进相关成果为临床治疗效果提高效益的进程。

（抗伽马干扰素自身抗体的分离、纯化和功能验证的成果亮点）

中科院广州生物院张天宇研究员汇报

中科院广州生物院张天宇课题组专注于结核病的预防、诊断、治疗及控制全链条研究，通过不断推动科学研究和技术创新，为人类战胜结核病做出了重要贡献。2024年上半年的研究重点方向包括新药开发及药物作用机理研究、快速诊断及新型疫苗的研发、致病菌诊治相关的合成生物学和结构生物学的研究；目前已搭建国内唯一且处于世界先进水平的抗分枝杆菌从体外细胞到动物模型药物筛选评价完整平台，建立了世界首个可精准预测疗法/疗程的治愈潜伏TB感染(LTBI）的动物模型，发现的LITB的新疗法被III期临床证实，在WHO 2020 TB指南中疗程最短。未来随着全球卫生合作的进一步加强和科学技术的不断进步，课题组团队将继续在结核病防治事业中发挥重要作用。

（抗分枝杆菌药物筛选评价完整平台）

广州胸科医院苏宁科长汇报（胡锦兴课题组）

广州胸科医院胡锦兴课题组聚焦于难治性结核共病临床应用示范和关键科学问题研究，2024年上半年围绕结核耐药问题，针对治疗研究开展包括耐多药肺结核密切接触者和潜伏结核感染者预防治疗方案、全口服短程方案治疗耐多药结核病的多中心随机撤药研究等研究项目；在耐药结核的影像诊断、心理评估等方面形成共识并优化临床诊疗方案；围绕重症结核开展多中心临床研究并获得初步数据，发表文章包括结核合并糖尿病机制研究、重症结核合并肾病的风险评估等。

Fang WJ, Tang SN, Liang RY, et al. Differences in pulmonary nodular consolidation and pulmonary cavity among drug-sensitive, rifampicin-resistant and multi-drug resistant tuberculosis patients: the Guangzhou computerized tomography study. Quant Imaging Med Surg. 2024;14(1):1010-1021. doi:10.21037/qims-23

Xu CJ, Lu PX, Li CH, et al. Chinese expert consensus on imaging diagnosis of drug-resistant pulmonary tuberculosis.Quant Imaging Med Surg. 2024;14(1):1039-1060. doi:10.21037/qims-23-1223 不同耐药肺结核类型的影像特征共识

广州胸科医院朱家楼博士汇报（谭耀驹课题组）

广州胸科医院谭耀驹课题组主要围绕寻找有效诊断结核与肺结核分枝杆菌及耐药检测新方案新技术展开研究，最终建立全面的分枝杆菌病精准实验诊断方案并开展验证和应用，目前团队已初步建立部分诊断及耐药检测新方案和新技术并进行验证，其中发现一项新型RPA激活的体外转录荧光RNA适配体输出传染器（ROSAR），可广泛应用于病原体核酸检测，BCG检测限(LOD）为10CFU/ml，发表Chemical Engineering Journal 文章1篇，影响因子15.1。

广州国家实验室赵宏图研究员汇报

广州国家实验室赵宏图课题组主要以结构生物学为主要研究手段，结合生物化学、微生物学等多学科方法，对呼吸系统常见病原菌中与致病性和耐药性相关的膜蛋白结构和功能机制开展研究，为相应的药物和疫苗研发提供理论依据。赵研究员表示2024年上半年课题方向的重点工作是关于ADAM17的结构及蛋白蛋白酶活性调控机制研究，目前取得的关键性成果，已在Molecular Cell发表了论文。

下一步将聚焦在金黄色葡萄球菌中的七型分泌系统及其组成的多样性、肺炎链球菌中荚膜多糖合成转运通路的分子机制的相关研究，同时期望在呼吸系统病原菌方向的结构生物学方面能形成学组内外多学科的交互合作，碰撞更多创新想法，为呼吸系统疾病研究输出突出成果。

广州国家实验室毕利军研究员汇报

广州国家实验室毕利军课题组以终止结核病为目标，依托国家战略科技力量，深入开展结核病系统生物学与转化医学研究，践行广州国家实验室双转化双推广的全链条创新研发体系。2024年上半年围绕结核机制研究，开展关于抗糖基化修饰在结核病发生发展的诊断价值探索，利用质谱技术发现IgG Fc的N-聚糖差异能够区分ATB与LTBI，再通过凝集素芯片筛选得到检测与血浆样本中抗体（IgG和IgM）结合的凝集素谱，后续将进一步分析对应的糖基化谱。此外将进一步开展结核病与肺癌的相关性研究，明确TB与LC的因果关系，并揭示两者联系的中介免疫细胞，首次利用免疫细胞作为中介效应分析TB与LC的因果关系的潜在中介。在成果转化方面，基于前期的研究成果，进一步推进结核病诊断、耐药检测一体化解决方案。

（结核病分枝杆菌诊断技术研究开发成果转化）

广州呼吸健康研究院卓超教授汇报

广州呼吸健康研究院卓超课题组围绕当前国际关注的“细菌耐药问题”，根据国家卫健委的计划指派，利用课题组的临床与科研优势，在抗生素科学管理、细菌耐药技术规范、细菌耐药机制以及抗生素合理使用优化方案等方面做了大量工作，为推进国家抗生素使用战略、提升重点实验室国际影响力做出贡献。课题组针对近两年我国南方地区流行的VR-Efm进行分型，发现都是ST80（CC17克隆群），2024年研究重点主要围绕ST80 VR-Efm的分子流行机制及其在环境与患者、患者与患者间的传播渠道和方式，通过深入挖掘ST80 VR-Efm基因组信息，提出wzy基因重组可能是导致ST80 VR-Efm在广东省广泛播散的关键因素的科学假说，阐明ST80 VR-Efm经过长期的演化成为优势克隆株的原因及其进化的新机制。利用数学模型研究ST80 VR-Efm在广东省传播机制，不仅有助于明确ST80 VR-Efm当下和未来在我国爆发性流行原因，为临床预警增加新的检测靶标，为新药靶点开发等方面提供科学数据。

会议总结

会议最后，由学组组长毕利军研究员作会议总结，她鼓励学组内部在临床科研-成果转化-科普推广等各方面形成跨学科、跨领域的合作交流模式，内部强强联合，强调应紧靠广州国家实验室及全国重点实验室强而有力的平台资源，不仅要做好各学科系统性、全链条的规划布局，还要进一步加强学组内部人才培养、做好从事到人，从PI到成员的品牌建设，争取在全国重点实验室打造人才队伍建设的亮点，以全面促进广州国家实验室和呼吸全国重点实验室创新联合的双转化、双推广的模式探索。