2024年8月7日，实验室PI张天宇团队和胡锦兴团队在Pharmaceutics（影响因子为4.9）期刊上合作发表了题为“Assessment of the Efficacy of the Antihistamine Drug Rupatadine Used Alone or in Combination against Mycobacteria”的研究论文，首次揭示了卢帕他定（RTD）具有显著的抗分枝杆菌活性。

分枝杆菌广泛存在于土壤、空气和水中，能引起动物及人类的多种疾病，耐药分枝杆菌的出现使许多现有临床药物和治疗方案失效，因此新药研发成为目前迫切需要解决的问题。老药新用是抗分枝杆菌新药开发中一种节省时间和成本的策略，具有风险低、研发周期短和投资少等优势。

RTD是第二代H1-抗组胺类药物，主要用于治疗鼻炎和荨麻疹。本研究首次证实了RTD对分枝杆菌，尤其是结核分枝杆菌（以下简称结核菌）和海洋分枝杆菌，表现出显著的抗菌效果，其最小抑菌浓度低至3 μg/mL。结核菌之所以难以被清除，是因为极少部分处于不活跃“非复制”低代谢状态的菌对很多抗结核药耐受，而一旦这些药物停用，这些菌又重新活跃起来大量繁殖和散播。团队成员利用本实验室构建的化合物活性评价低氧模型，发现RTD对非复制状态的结核菌表现出较优活性，其最小抑菌浓度明显低于一些靶向分枝杆菌细胞壁的临床药物（如乙胺丁醇）。这表明RTD在治疗非复制型结核菌方面具有一定潜力。同时，当RTD与氯法齐明、普托马尼和团队自主研发的新药TB47联合使用时，对结核菌表现出部分协同作用，为组合疗法的开发提供了基础。

RTD抗结核分枝杆菌的体外活性

^*AlRa，自主发光结核分枝杆菌H37Ra；AlRv，自主发光结核分枝杆菌H37Rv；AlMab，自主发光脓肿分枝杆菌；AlMm，自主发光海洋分枝杆菌；AlMs，自主发光耻垢分枝杆菌。

在本研究中，难以获得耐RTD的分枝杆菌突变株，还未探究RTD的作用靶标，但这一特性也间接说明RTD在临床上不易产生新的耐药菌的潜在应用价值。随后，研究人员改变策略，通过对RTD处理的结核菌进行转录组学分析，筛选出8个必需基因，提示可能是RTD的潜在靶标基因，也可能与结核菌对RTD的耐药性密切相关。

研究人员表示，计划在基因和蛋白水平对上述8个必需基因进行进一步的验证，以确定RTD的靶标基因。同时，正通过与其他团队合作，基于RTD设计一系列衍生物，以开发抗分枝杆菌活性更强的化合物。

张天宇研究员表示，该研究首次发现了RTD具有显著的抗分枝杆菌活性，为老药新用、药物优化及组合疗法的开发提供了实验基础。

广州健康院田茜溶博士研究生为该论文的第一作者，张天宇研究员、胡锦兴教授为共同通讯作者。该研究获得了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金等的资助。

原文链接：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16081049