2024年10月，由呼吸疾病全国重点实验室/广州医科大学附属第一医院/国家呼吸医学中心/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/广州国家实验室冉丕鑫教授团队牵头全国24家医院开展N-乙酰半胱氨酸治疗轻中度慢阻肺患者药物临床试验结果发表于Nature Communications杂志，题为“Effect of high-dose N-acetylcysteine on exacerbations and lung function in patients with mild-to-moderate COPD: a double-blind, parallel group, multicentre randomised clinical trial”。该研究是在噻托溴铵治疗轻中度慢阻肺的Tie-COPD研究(N Engl J Med. 2017;377:923-935. ERJ Open Res. 2019;5:00175-2018. Respir Med. 2024;222:107527)之后又一项重要的轻中度慢阻肺患者早期治疗的循证医学证据。

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N-乙酰半胱氨酸是一种具有抗氧化作用的黏液溶解剂，既往研究发现对于频繁急性加重的中重度慢阻肺患者长期规则治疗可以显著减少急性加重发生且耐受性良好（Lancet Respir Med. 2014;2:187-194）。N-乙酰半胱氨酸对没有频繁急性加重的轻中度慢阻肺患者的疗效尚不明确。因此，冉丕鑫教授牵头多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，探讨N乙酰半胱氨酸治疗轻中度慢阻肺的患者有效性。该研究随机分配968例轻中度慢阻肺患者接受N-乙酰半胱氨酸（600 mg，每日两次）或安慰剂治疗，治疗期两年。主要研究终点是年急性加重发生率和吸入支气管扩张剂前FEV1自基线至治疗24个月的改变量的组间差异。慢阻肺急性加重的定义为咳嗽、咳痰、咳脓痰、喘息、呼吸困难等五个症状中至少两个或以上症状新发或加重，且持续至少48小时。每三个月评估一次急性加重情况，入组后每年检查一次肺功能。

该临床试验结果表明，与安慰剂相比，N-乙酰半胱氨酸长期规律治疗，安全性良好，可以显著降低轻中度慢阻肺患者的中重度急性加重发生风险（需要门诊或住院治疗），但总急性加重（包括轻、中重度急性加重）发生风险组间无显著性差异，也不能改善肺功能。亚组分析提示N-乙酰半胱氨酸在既往吸过烟、中度和上一年有急性加重的慢阻肺患者中可以显著降低总急性加重及中重度急性加重发生风险。结果提示N-乙酰半胱氨酸治疗轻中度慢阻肺可减少中重度急性加重发生风险，尤其对既往吸烟、中度和上一年有急性加重的慢阻肺患者更为有效。

图1. 研究流程图

图2. 急性加重发生风险

图3. 肺功能变化曲线

图4. 急性加重亚组分析