近期，李靖教授团队与程璘令教授合作在《Respirology》上发表题为“PMN-MDSCs Orchestrate the Immunosuppressive Microenvironment in the Lung and Are Associated with Clinical Outcome in Bronchiectasis”的原创研究论文，揭示支扩患者肺部存在大量多核型-髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs）聚集，进而介导肺部免疫抑制微环境，且与支扩临床结局相关，为支扩气道免疫微环境提供新见解，具有重要的理论价值与科学意义。

研究背景

支气管扩张症（简称支扩）是我国第三大常见的慢性气道炎症性疾病。肺部中性粒细胞大量浸润是支扩主要免疫应答特征，与疾病进展和临床结局密切相关。近年研究发现，支扩气道中性粒细胞功能显著受损，表现为吞噬和杀菌功能显著降低，细胞生存能力延长，延缓细胞凋亡，以及 产生 更高水平的活性氧等。蛋白质组学进一步分析发现，支扩气道中性粒细胞可释放多种具有免疫抑制功能的蛋白，包括S100A9 (MRP-14)和S100A8 (CFAG)，精氨酸酶1（Arginase 1，ARG1），以及妊娠区带蛋白（Pregnancy zone protein，PZP）等。综上研究提示，支扩患者气道中可能存在一个具有免疫抑制功能的微环境，且中性粒细胞本身可能已经发生功能重塑，具有免疫抑制功能，但目前尚缺乏直接的实验证据。

主要研究发现

1.发现支扩气道存在大量PMN-MDSCs聚集，且具有免疫抑制功能

通过细胞流式术和免疫荧光染色，发现支扩患者肺部存在大量PMN-MDSCs聚集，且具有很强的T细胞抑制功能。

2.揭示支扩肺部中性粒细胞大部分为LOX-1+PMN-MDSCs

支扩患者肺部大部分中性粒细胞为LOX-1阳性，且LOX-1+中性粒细胞比例显著高于健康对照组；细胞共培养实验揭示支扩气道中性粒细胞具有免疫抑制功能。

3.阐明PMN-MDSCs通过ARG-1介导支扩肺部免疫抑制微环境

转录组揭示支扩来源的PMN-MDSCs高表达ARG-1；ARG-1抑制剂或者添加L-Arginine可显著抑制PMN-MDSCs对T细胞的抑制功能。

研究意义

本研究首次发现PMN-MDSCs在支扩肺部大量聚集，且与支扩临床结局显著负相关，揭示PMN-MDSCs介导肺部免疫抑制微环境参与支扩疾病进程的新机制，为靶向PMN-MDSCs用于支扩防治提供理论依据和治疗策略。