科研进展

实验室蒋义国课题组发现新的致癌基因lncRNA AF118081

2015-06-181025

肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高,男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位,女性发病率占第二位,死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确。目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素,烟草中有超过3000种化学物质,其中多链芳香烃类化合物苯并芘(BPDE)具有很强的致癌活性。近年来,随着高通量技术的飞速发展科学家开始从分子层次研究肺癌的病因。


图1、7种lncRNA在肿瘤细胞16HBE-T和正常细胞16HBE-N中的表达


以往的研究往往关注编码基因在肺癌形成中的作用,然而人类基因组中90%的基因组不能编码蛋白质,相应的mRNA称为非编码RNA。长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200nt的非编码RNA,长期以来被认为是垃圾RNA不具有任何生物学功能。近年来的研究表明lncRNA在癌症的发生和发展过程中扮演着重要的角色。呼吸疾病国家重点实验室蒋义国研究组用anti-benzo[a]pyrene-trans-7,8-diol-9,10-epoxide (anti-BPDE)进行肺癌的研究,发现有lncRNA AF118081为anti-BPDE致肺癌的抑制因子。该研究结果表明lncRNA AF118081可能作为肺癌发生的早期生物标记。


图2、lncRNA AF118081在细胞生长中的抑制作用


通过比较分析anti-BPDE诱导的恶性转化的细胞16HBE-T和正常细胞株16HBE-N的lncRNA表达谱,以及来自于广州军区医院的35对肺癌组织和正常对照组中lncRNA表达,发现有7种lncRNA较对照组细胞有明显的升高,其中AF118081升高比较明显。通过对敲除了基因AF118081的细胞增殖实验,发现进行敲除的恶性转化细胞其增殖能力下降,细胞克隆率有明显的降低,细胞凋亡率明显升高。细胞划痕试验结果和细胞的恶性侵袭实验结果均印证了上述结果。