近日，以广州医科大学博士生刘永红为第一作者、实验室PI周国瑛教授为通讯作者的研究成果“PUM1 is a biphasic negative regulator of innate immunity genes by suppressing LGP2”发表在《美国科学院院报》（Proc. Natl. Acad. Sci. (USA)，影响因子9.66）。

本研究首次揭示Pumilio1（Pum1）这一众所周知的RNA结合蛋白透过LGP-2对天然免疫进行动态的负调节。Pum1为PUF家族中的一种RNA结合蛋白，在生物学进化过程中高度保守，通过对其靶蛋白mRNA的翻译抑制调控而发挥生物学功能。本研究的创新之处在于发现PUM1这个传统蛋白具有阶段性地调节天然免疫的新功能：Pumilio1 的敲减可瞬间激活LGP2，再由LGP-2引发RIG-I、MDA5等一系列宿主基因的不同时段性的上调激活，引发β型干扰素 (IFN-β)的分泌释放，利用本研究组已有的HSV细胞感染模型，发现病毒的复制被明显抑制。

本研究从传统的、针对感染病原本身转向基于机体自身的天然免疫系统进行抗感染研究。除了传统意义上针对体液免疫药物的开发外，抗感染领域针对细胞免疫和内源性免疫反应（intrinsic immunity）的药物开发也近几年受到相当的重视。天然自身免疫抗感染药物是近几年兴起的一个新概念, 其针对宿主细胞而不是各种病毒、细菌本身，它们并不需要病原微生物被宿主感觉到后才激活，而是一类细胞蛋白一直处于活跃状态，可以在病毒入侵后及时参与清除病毒的活动。本研究的后续计划集中在基于天然自身免疫抗机体感染药物研究，为开发抗感染新药提供理论基础。这也是周国瑛教授团队成果继2016年在《美国科学院院报》发表后，再次被该杂志收录。

本文通讯作者为实验室周国瑛教授，深圳罗兹曼国际转化医学研究院院长，博士生导师。