近日，实验室唐潇潇教授团队在国际期刊Advanced Science（中科院一区Top, IF=14.1）在线发表了题为《Macrophage-to-Myofibroblast Transdifferentiation Contributes to Pulmonary Fibrosis via the MERTK-SPP1-SRC-TKS5 Signaling Axis》的原创研究论文。该研究揭示了巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化促进肺纤维化的关键调控机制及干预靶点，具有重要的临床转化价值和科学意义。

研究背景

肺纤维化是一种以肺部组织异常瘢痕化为特征的慢性进行性疾病，其中特发性肺纤维化（IPF）患者确诊后中位生存期仅2-3年，现有治疗手段仅能延缓病情进展，无法从根本上治愈。肌成纤维细胞作为分泌胶原蛋白、驱动细胞外基质沉积的核心效应细胞，其来源一直是研究焦点。传统观点认为，肌成纤维细胞主要源自固有成纤维细胞、上皮-间充质转化（EMT）等途径，但近年来巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化（MMT）的发现，为纤维化研究开辟了新方向。然而，MMT是否存在于肺纤维化中？如果是，其具体调控机制是什么？如何干预MMT？这些科学问题的阐明以及分子调控网络的深入解析将成为开发靶向抗纤维化治疗策略的重要突破口。

主要研究

发现首先，我们在特发性肺纤维化患者和博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中确认了巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化的存在，并促进肺纤维化。进而地，本研究结合临床样本、基因动物、细胞模型，通过多种实验手段，首次揭示了MERTK-SPP1-SRC-TKS5信号轴在MMT介导肺纤维化中的核心调控作用。机制层面，我们发现，巨噬细胞上Mer受体络氨酸激酶MERTK的激活启动了涉及SPP1、SRC和TKS5的信号级联，这些分子共同驱动了转分化程序。与之相反，在巨噬细胞中特异性敲除MERTK或敲低TKS5可破坏MERTK-SPP1-SRC-TKS5信号轴，在体外和体内有效抑制MMT和肺纤维化。

图片摘要

研究意义

本研究证实MMT是特发性肺纤维化的关键致病机制，并明确了MERTK-SPP1-SRC-TKS5信号轴作为MMT的关键调控通路，为肺纤维化的治疗提供了全新的分子靶点。靶向该信号轴的干预策略，有望通过阻断巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化，实现从源头减少纤维化病灶形成的目标，突破现有治疗仅能延缓病情的局限，具有重要的临床转化价值和科学意义。实验室韦云耿博士后和博士研究生郭华为共同第一作者，唐潇潇教授为通讯作者。

通讯作者简介

唐潇潇教授

• 广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室间质性肺病学组负责人

• 广州国家实验室研究员

• 国家高层次人才、国家高层次留学人才

• 中国罕见病联盟呼吸病学分会常务委员

• 中国药理学会呼吸药理专业委员会常务委员

• 中国研究型医院学会呼吸病学专业委员会委员

• 中国生理学会呼吸生理专业委员会委员

• 广东省呼吸与健康学会呼吸罕见病与间质性肺病专委会主任委员

• 广东省劳模和工匠人才创新工作室（肺纤维化创新研究工作室）负责人

• The Innovation Medicine、Journal of Thoracic Disease期刊编委

• Science Translational Medicine等期刊同行评议专家

• 主要研究方向：肺损伤与肺纤维化等呼吸疾病发病机制与防治策略的基础和转化研究

• 代表性研究工作发表在Nature （2篇）、Science、Journal of Clinical Investigation、Developmental Cell、Signal Transduction and Targeted Therapy（2篇）等国际SCI学术期刊并被国际上具有重要影响力的学术论文评估机构 Faculty of 1000 高度评价及重点推荐，多篇论文入选“基本科学指标 (ESI) 高被引论文”

• 荣获创新工作室十大创新成果

• 多次在国际学术会议作特邀报告并获得大会优秀论文奖、最佳基础科学论文奖等奖项

招聘/招生

唐潇潇教授课题组已培养8届以上多名博/硕士研究生毕业、多人次获得各类奖学金和优秀毕业生等荣誉，并指导多位博士后获得国自然青年项目、中国博士后面上项目、实验室自主课题等项目，且在出站时获评优秀。课题组长期招聘博士后及研究人员，常年招收博/硕士研究生，热忱欢迎有志青年加入。联系邮箱：tangxiaoxiao@gird.cn。