近日，实验室唐潇潇教授团队在肺纤维化靶向干预领域取得重要新进展，相关研究成果“Inhibition of the MER tyrosine kinase ameliorates pulmonary fibrosis by suppressing macrophage M2 polarisation and osteopontin signalling”在线发表于国际药理学领域顶级期刊《British Journal of Pharmacology》。该研究首次在药理学层面系统阐明靶向MER酪氨酸激酶抗肺纤维化的双重作用机制，为难治性肺纤维化患者提供了全新的治疗靶点与转化研究路径。

肺纤维化是一类严重威胁公众健康的难治性呼吸系统疾病，其中特发性肺纤维化患者确诊后中位生存期仅为2至3年，临床现有治疗方案仅能延缓疾病进展，无法逆转已形成的肺间质瘢痕改变，临床未满足需求长期存在。本项发表于BJP的核心研究，通过药理学干预、多维度体内外药效验证等体系化研究手段，首次明确证实：靶向抑制MER酪氨酸激酶，可通过两条独立且协同的作用路径阻抑纤维化进展。一方面抑制肺泡巨噬细胞向促纤维化M2表型极化，阻滞炎症微环境向纤维化转归的关键信号节点形成；另一方面干扰下游骨桥蛋白（OPN/SPP1）信号轴传导，抑制成纤维细胞过度活化与细胞外基质的异常沉积。

该成果并非单次产出，而是团队近三年围绕巨噬细胞MERTK分子与肺纤维化致病机制及靶向干预方向，持续开展递进式研究形成的完整学术闭环的转化落地产出，系列前期成果已获得国际学术领域的高度认可：

• 2023年，团队在《Respiratory Research》发表奠基性研究论文，首次发现肺纤维化患者肺泡巨噬细胞表面MERTK分子表达水平显著上调且发挥促纤维化作用，同时揭示高表达MERTK的巨噬细胞存在胞葬功能缺陷，无法正常清除肺内凋亡细胞，持续释放促纤维化信号。该成果于2024年被国际顶级医学期刊《Science Translational Medicine》正面引用，标志着这一原创发现已得到全球呼吸领域顶尖同行的高度认可。

• 2026年上半年，团队在《Advanced Science》发表原创研究成果，在肺纤维化领域内提出“巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化（MMT）”的致病新理论，系统解析MERTK-SPP1-SRC-TKS5级联信号轴的调控机制，从细胞重编程的维度揭示了既往未被充分认知的肺纤维化核心形成路径。该成果凭借突出的原创性与学术价值，入选当期封面论文（Cover Article）。

Advanced Science | 唐潇潇教授团队揭示巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化促进肺纤维化的关键机制及干预靶点

这些系列成果突破了单一环节研究的局限，结合临床样本锁定致病关键靶点，通过系统解析完整信号通路明确疾病发生发展的核心机制，再完成药理学层面的成药潜力验证，实现了从临床问题出发、再向临床解决方案回归的全链条闭环，为后续肺纤维化治疗新策略的开发提供了清晰的参考路径与核心支撑。

论文原文：https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70685

团队发表的相关论文：

1. Inhibition of the MER tyrosine kinase ameliorates pulmonary fibrosis by suppressing macrophage M2 polarisation and osteopontin signalling. British Journal of Pharmacology. 2026, 1–21. https://doi.org/10.1111/bph.70685.

2. Macrophage-to-myofibroblast transdifferentiation contributes to pulmonary fibrosis via the MERTK-SPP1-SRC-TKS5 signaling axis. Advanced Science. 2026, 13(47):e75620. doi: 10.1002/advs.75620. (Cover Article)

3. Elevated expression of macrophage MERTK exhibits profibrotic effects and results in defective regulation of efferocytosis function in pulmonary fibrosis. Respiratory Research. 2023, 24(1):118. doi: 10.1186/s12931-023-02424-3.

通讯作者简介

唐潇潇教授

• 广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室间质性肺病学组负责人

• 广州国家实验室研究员

• 国家高层次人才、国家高层次留学人才

• 中国罕见病联盟呼吸病学分会常务委员

• 中国药理学会呼吸药理专业委员会常务委员

• 中国研究型医院学会呼吸病学专业委员会委员

• 中国生理学会呼吸生理专业委员会委员

• 广东省呼吸与健康学会呼吸罕见病与间质性肺病专委会主任委员

• 广东省劳模和工匠人才创新工作室（肺纤维化创新研究工作室）负责人

• The Innovation Medicine、Journal of Thoracic Disease期刊编委

• Science Translational Medicine等期刊同行评议专家

• 主要研究方向：肺损伤与肺纤维化等呼吸疾病发病机制与防治策略的基础和转化研究

• 代表性研究工作发表在Nature （2篇）、Science、Journal of Clinical Investigation、Developmental Cell、Signal Transduction and Targeted Therapy（2篇）、Advanced Science（封面论文）等国际SCI学术期刊并被国际上具有重要影响力的学术论文评估机构 Faculty of 1000 高度评价及重点推荐，多篇论文入选“基本科学指标 (ESI) 高被引论文”

• 荣获创新工作室十大创新成果

• 多次在国际学术会议作特邀报告并获得大会优秀论文奖、最佳基础科学论文奖等奖项