近日，实验室张健存教授课题组联合中科院广州生物医药与健康研究院，在免疫检查点研究中取得新进展。本研究相关成果以“Rational design, synthesis and biological evaluation of ubiquinone derivatives as IDO1 inhibitors”为题在线发表于bioorganic chemistry（IF:3.926）。

吲哚胺-2,3-双加氧酶1（IDO1）是一种含有血铁红素的非分泌型血液酶，它是色氨酸犬尿氨酸代谢途径的起始酶和限速酶，激活时可促进色氨酸的消耗。一方面，色氨酸耗竭会抑制微环境中的T细胞增殖。另一方面，色氨酸的代谢产物直接抑制T细胞功能。因此，IDO1被认为是重要的免疫调节器。IDO1在癌细胞中高表达与癌症较差的预后密切相关。IDO1在肿瘤患者体内被激活，进而降低人体的免疫反应，帮助癌症细胞逃过免疫系统的攻击。IDO1的表达也与多种免疫相关疾病有密切联系，例如慢性病毒感染、炎症相关疾病和多种神经系统疾病。因此，IDO1成为潜在的免疫治疗靶点。

计算机虚拟分子对接技术介导的辅酶Q类IDO1酶抑制剂

本研究通过合理的药物设计策略获得了骨架新颖且活性较好的辅酶Q类IDO1抑制剂。通过构效关系和分子对接阐明了这类化合物和IDO1蛋白的结合特点，并验证了A口袋中的卤键作用力对抑制活性的重要性，为IDO1的抑制机制研究提供了优秀的小分子探针。此外，该研究为开发IDO1抑制剂提供一类新的先导化合物，也为进一步开发具有自主知识产权的创新药物奠定基础。

实验室张健存研究员、涂正超研究员与姜皞副研究员为该论文的共同通讯作者。该项研究得到了实验室自主课题（青年项目）SKLRD-QN-201709和中国科学院战略性先导科技专项（A类）XDA12020336等经费的资助。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0045206818313750