科研进展

血必净注射液对危重症新冠病毒肺炎患者的治疗及其抗新冠病毒的研究

2020-07-27393

近日,在钟南山院士的指导下,广州呼吸健康研究院、实验室杨子峰课题组联合东莞市人民医院团队,对“三药三方”的血必净注射液开展了新冠病毒肺炎的典型病例的临床及基础研究。该成果形成论文“The study on the treatment of Xuebijing injection (XBJ) in adults with severe or critical Corona Virus Disease 2019 and the inhibitory effect of XBJ against SARS-CoV-2”的研究论文被国际药理一区期刊(2020年中科院SCI期刊分区)Pharmacological Research(IF5.893)接收。杨子峰教授为本文的通讯作者,广州呼研院马钦海博士、东莞市人民医院邱敏珊、广州呼研院周红霞博士为本文的共同第一作者。


严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)通过人与人的接触在全球范围内传播,引起了国际社会广泛关注的突发公共卫生事件。目前还没有针对SARS-CoV-2感染的有效抗病毒治疗方法。血必净注射液作为唯一被批准用于治疗脓毒症(Sepsis)、全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)的中成药,由红花、赤芍、川芎、丹参、当归五种中药提取物组成,在2004年被国家食品药品监督管理局(SFDA)批准为国家中药二类新药。现已被广泛用于治疗重症肺炎、脓毒症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等重症疾病。由国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合颁发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第四、五、六、七版)》(以下简称《诊疗方案》)中强烈推荐使用血必净注射液,主要用于治疗重型和危重型的病人。

杨子峰团队发现,经过血必净注射液治疗7天后,与第一天比较,血必净能显著的降低危重症患者的肺炎严重程度指数(PSI),症状和体征改善平均时间、核酸转阴时间、肺部影像学(X线胸片/胸部CT)改善时间、机械通气时间等均有改善作用,提高临床治愈率。危重症患者的死亡率为0,出院中位时间为14天。治疗7天后,血必净注射液也能显著降低患者的TNF-α,IP-10,MIP-1Β和RANTES因子的表达,改善炎症损伤。然而在本临床试验中,血必净注射液对7天给药后白细胞(WBC)、中性粒细胞计数、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)与住院第一天比较,具有一定的改善作用,但差异尚未达到统计学差异。并且,该试验均未出现过敏反应、器官功能损害等不良反应。以上结果显示,血必净注射液能改善重症及危重症新冠病毒肺炎患者肺损伤,安全性良好。

另外,体外研究表明,血必净注射液能显著SARS-CoV-2在Vero E6细胞中的复制,IC50仅为11.75mg/mL,且减少病毒空斑数量的形成,并能在mRNA水平上显著减少促炎细胞因子(TNF-α、IP-10、MIP-1β和RANTES)的产生。

以上研究结果表明,血必净注射液能够改善新冠肺炎重症及危重症患者的肺炎损伤和体外抗SARS-CoV-2作用,且能下调病毒诱导的炎症细胞因子表达,血必净注射液是防治新冠病毒肺炎的理想治疗方法。

部分数据展示如下:

Table 1. The changes of correlation index before and after treatment in severe/critical COVID-19

Table 2. The clinical efficacy in severe/critical COVID-19 patients



图1 血必净注射液(XBJ)对新冠肺炎患者血清炎症因子表达的影响

图2 血必净(XBJ)对新冠病毒在VERO E6细胞中诱导引起的细胞病变及病毒空斑形成的抑制检测结果

图3 血必净注射液(XBJ)对新冠病毒诱导细胞炎症因子表达的影响