2020年11月3日，实验室肺血管病学组在药理学权威期刊British Journal of Pharmacology （影响因子：7.73）在线发表了关于肺静脉闭塞病发病机制和治疗相关基础研究论文“Mitomycin C Induces Pulmonary Vascular Endothelial-to-mesenchymal Transition and Pulmonary Veno-occlusive Disease via Smad3-dependent Pathway in Rats”。实验室王健教授和杨凯副教授为本文的共同通讯作者，张晨婷博士、卢文菊教授、罗晓韵硕士为共同第一作者。

肺静脉闭塞病（Pulmonary Veno-occlusive Disease，PVOD）是一种累及心肺的临床病理综合征，其临床特点主要为肺小静脉和毛细血管进行性闭塞，继而导致肺血管阻力增加、右心功能衰竭。其临床表现为隐匿性疲劳和进行性呼吸困难为主，在最新的肺动脉高压临床分型中被归为I型肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）的一个亚型。PVOD与PAH的临床表现和血流动力学极为相似，不易被鉴别，极易误诊。据统计，PAH中有5-25% 的可能为PVOD。PVOD主要表现为肺毛细血管增生、弥漫性肺小静脉闭塞及动脉重塑。与PAH不同的是，PVOD没有明显的纤维素性坏死、血管丛样病变和血管瘤样病变。值得注意的是，PAH与PVOD对肺动脉高压靶向药物的反应截然不同，PVOD患者因误诊而使用肺动脉高压靶向药物治疗，反而可能会导致严重的肺水肿。PVOD的病因尚不完全清楚，因此，深入探讨其发病机制及其与PAH的区别将有助于更好的设计针对PVOD患者的个性化、高效治疗方案。

本研究中，团队成功建立了丝裂霉素（Mitomycin C，MMC）诱导的PVOD大鼠模型，并发现在PVOD患者和PVOD大鼠的肺组织中存在内皮细胞间质转化（Endothelial-mesenchymal transition，EndoMT），导致血管内皮细胞表型及功能改变，过度增殖，引起肺微血管重塑和闭塞。进一步研究发现，TGFβ/Smad3信号通路在EndoMT过程中发挥重要作用，而Smad3抑制剂SIS3通过特异性抑制其磷酸化，抑制TGFβ/Smad3通路的激活，从而抑制EndoMT的发生，显著延缓PVOD大鼠模型的疾病进程，有望成为PVOD的潜在、有效治疗策略。

本研究得到了国家自然科学基金、科技部重点研发计划、教育部长江学者创新团队项目、广东省珠江人才计划本土创新科研团队项目、广东省自然科学基金等基金资助。