结核病俗称痨病，是由结核分枝杆菌（简称结核菌）引起致死性疾病，以肺部结核最为常见。结核病自2014年以来已成为世界第一大传染病（新冠除外）。随着耐药结核病的不断出现，结核病具有死灰复燃的危险。研发能够治愈对重要一线药物利福平、异烟肼耐药（耐多药，MDR）的结核病的新药、新疗法成为战胜结核病的核心任务。尽管世卫组织在1993年就已宣布世界进入结核病紧急状态，但是到目前为止，只有3个新药被批准，但是由于毒副作用等原因，只能用于难治性结核，换言之，至今无一线新药。

实验室&粤港澳呼吸系统传染病联合实验张天宇课题组的之前研究成果证实（Biomedicine & Pharmacotherapy，2019）：本单位研发的靶向分枝杆菌呼吸链细胞色素bc1氧化酶复合物的抗结核新药TB47与氯法齐明具有独特的组合杀菌、灭菌活性，添加TB47的孟加拉疗法可能将之前治疗耐多药结核病的9个月以上的疗程缩短到5个月以内，这与目前使用四种一线药物治疗普通结核病需要的6个月的疗程接近。然而，这一疗法用到注射药物，而纯口服治疗方案是目前抗结核药物及新疗法研发的趋势，因为口服一方面可以减少病人的注射痛苦，另一方面也便于病人减少外出就医，增加病人的依从性。此外，之前疗法中含有吡嗪酰胺、喹诺酮类药物，临床上已经发现MDR临床结核菌株有一半左右对这两种药物也耐药，它们在疗法中的具体作用不是十分清楚。

本次研究结果表明，TB47与专利过期的口服老药组合具有良好的治愈MDR结核病的效果，TB47+氯法齐明+利奈唑胺作为一个固定组合，且利奈唑胺使用不超过3个月。该组合+吡嗪酰胺四药联用，在≤4个月即实现零复发，即该组合可能在≤ 4个月治愈MDR结核，甚至比四种一线药物治疗普通结核病还要快。该组合中加入左氧氟沙星并没有显著缩短疗程，加之很多临床MDR结核菌对喹诺酮类药物耐药和该类药物对病人（特别是儿童）的神经具有较大的毒性，因此，该疗法将来成功的话，可以免除使用喹诺酮类药物治疗MDR结核病。无吡嗪酰胺的TB47+氯法齐明+利奈唑胺三药联用达到彻底治愈的治疗时间需要5~6个月，基本与四种一线药物治疗普通结核病的疗程接近。加之，临床检测结核菌对吡嗪酰胺的药物敏感性异常困难且MDR结核菌对吡嗪酰胺耐药率很高，因此，该三药组合的疗法很有希望用于临床而不十分依赖药敏检测。同时该研究的结果也突出了快速诊断临床结核菌株对吡嗪酰胺的药敏的重要性，因为该药与很多药物合用均具有协同作用，缩短疗程。

该成果于9月17日，在美国微生物学会的期刊《抗微生物剂与化疗》（Antimicrobial Agents and Chemotherapy）在线发表。并列第一作者为余崴博士和国际硕士生约瑟夫·布哈里（Buhari Yusuf）。合作者有广州医科大学的钟南山院士，奥克兰大学&奥塔哥大学的库克·格雷戈里(Gregory M.Cook)院士和俄罗斯科学院的马斯洛夫·德米特里(DmitryA. Maslov )教授。

近些年，我国抗结核新药已经取得了较好进展，例如，改进的氯法齐明（吡法齐名，降低了氯法齐明带来的皮肤变色）已经完成临床I期研究，还有进一步降低毒副作用的利奈唑胺衍生物获得批准用于临床。这些新药+老药进行组合有可能形成加速治愈耐药结核的“中国疗法”，使结核病负担长期处于第二位的我国在结核病防控领域的贡献有一席之地。

本研究获得国家科技重大专项重大新药创制专项、国家自然科学基金、中科院项目和呼吸疾病国家重点实验室开放项目的经费支持。同时感谢广东特支计划“科技创新领军人才”、科技部“创新人才推进计划中青年科技创新领军人才”项目等对张天宇的支持，也感谢CAS-TWAS院长奖、“一带一路”奖学金以及中科院大学基金对国际学生、学者的支持。