近日，实验室胡文辉教授团队及杨子峰教授团队合作在抗流感药物研发领域取得重要进展，研究成果“Discovery of Highly Potent Pinanamine-Based Inhibitors against Amantadine- and Oseltamivir-Resistant Influenza A Viruses”于5月25日在药物化学顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》(IF= 6.259)在线发表。

流感是威胁人类健康的重大呼吸系统疾病，尤其是随着流感病毒变异，对目前最主要的一类抗流感药物神经氨酸酶抑制剂(达菲为代表)已出现愈发严重的耐药性。该研究团队历时五年，通过对前期发现的针对耐药病毒株的苗头化合物进行结构优化及构效关系研究，确立了可克服金刚烷胺及达菲耐药株的新型抗流感药物候选物M090；深入的作用机制研究表明，M090作用于流感血凝素蛋白(HA)的一个全新保守结合位点，可抑制HA蛋白在病毒介导膜融合过程中的构象改变，从而抑制病毒进入宿主细胞，起到预防和治疗流感的作用。M090的结合位点在HA蛋白的两个遗传组均高度保守，因此M090可抑制H1、H5、H9 (group 1)及H3、H7 (group 2)等多个亚型的流感病毒株。本研究为新的HA抑制剂的设计提供了全新的活性位点，为新型广谱抗流感药物研发提供了基础。

实验室、广东省分子靶标与临床药理学重点实验室、药学院、附属第五医院为该论文的共同第一单位，呼吸健康研究院、附属第一医院、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心；中科院广州生物医药与健康研究院；美国亚利桑那大学；瑞典皇家理工学院及香港大学-巴斯德研究所为合作单位。重点实验室PI胡文辉教授、杨子峰教授及青年骨干赵昕副教授为论文的共同通讯作者；赵昕副教授、李润峰及联合培养生周洋、肖梦洁为共同第一作者。

本研究得到实验室、国家自然科学基金、广东省重大专项、广州市珠江科技新星专项及我校高水平大学建设项目等经费支持。