科研进展

实验室赵金存团队与博安生物、南科大、中检院等多家单位合作解析开发双特异性抗体BA7208/7125对新冠变异株的中和效果

2023-01-0885

近日,实验室赵金存教授团队联合博安生物、深圳南方科技大学冷冻电镜中心和中国食品药品检定研究院等单位合作完成的新冠中和抗体研究论文——《Biparatopic antibody BA7208/7125 effectively neutralizes SARS-CoV-2 variants including Omicron BA.1-BA.5》在Nature子刊《Cell Discovery》(IF:38.079)正式发表。研究结果显示:联合团队研发的新冠中和抗体BA7208/7125针对所检测的包括奥密克戎BA.1-BA.5毒株在内的18个毒株拥有广谱的中和活性,提示其有潜力成为干预新冠肺炎的候选药物。

BA7208/7125是一款1+1型双特异性抗体,具有优异的成药性;其中单抗BA7208和BA7125凭借国内自主产权的全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术,通过多种变异株的表面刺突蛋白序贯免疫和序贯筛选获得。

体外假病毒结果显示,BA7208/7125针对所检测的包括早期新冠病毒变异株和奥密克戎BA.1-BA.5变异株在内的18个毒株具有广谱的中和活性。小鼠体内真病毒药效学研究显示BA7208/7125分别以注射剂、鼻喷和雾化方式给药,都能有效预防或治疗Omicron BA.1/BA.2感染,显著降低动物感染模型肺部活病毒滴度,基本清除肺部病毒,保护作用优异。

结构解析发现BA7208和BA7125结合在RBD的保守表位上,避开了SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域(RBD)中的大多数突变敏感位点,大大降低对SARS-CoV-2变体失去中和活性的风险。

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图1:通过序贯免疫和序贯筛选策略获得广谱中和抗体

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图2:BA7208/7125分别以注射剂、鼻喷和雾化三种方式给药对小鼠感染模型的预防或治疗效果

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图3:BA7208和BA7125 Fab与SARS-CoV-2 Spike三聚体复合体的冷冻电镜结构


新冠病毒爆发以来,对全球人民的健康以及经济造成的影响至今不减。因病毒不断突变,导致已有中和抗体和疫苗的有效性下降,因此迫切需要开发更广谱高效的中和抗体。与单一疗法相比,鸡尾酒疗法(整合2种及以上中和单克隆抗体(nmAbs))通常具有更优的疗效和更好地抵抗病毒逃逸的能力。而整合两个单抗的双特异性抗体,相比鸡尾酒疗法具有生产成本低、临床前及临床开发便利的优势。


论文原文:https://www.nature.com/articles/s41421-022-00509-9