流感病毒、新冠病毒等呼吸道病毒严重危害人类健康。继发细菌感染是呼吸道病毒感染的主要并发症，是引起患者重症或死亡的主要原因。呼吸道病毒感染后继发感染的细菌，以革兰氏阳性菌-肺炎链球菌最多，而老年人、免疫力低下或有慢性肺疾病患者容易继发感染革兰氏阴性细菌（如铜绿假单胞菌），治疗难度更大，预后更差。因此，揭示呼吸道病毒感染后继发革兰氏阴性细菌感染的机制，并探讨其干预策略，为呼吸道病毒感染后继发细菌感染的临床救治提供参考意义。

近日，呼吸疾病国家重点实验室陈凌团队在该领域中取得了进展，相关研究成果以“Influenza Virus Infection Increases Host Susceptibility To Secondary Infection with Pseudomonas aeruginosa, and This Is Attributed To Neutrophil Dysfunction through Reduced Myeloperoxidase Activity” 与“Active immunization with Pseudomonas aeruginosa vaccine protects mice from secondary Pseudomonas aeruginosa challenge post-influenza virus infection”为题目，分别发表于国际学术期刊Microbiology Spectrum和Journal of Thoracic Disease。

为模拟临床呼吸道病毒感染后继发细菌感染的患者，研究人员建立了流感病毒感染后继发铜绿假单胞菌感染的致死小鼠模型，发现继发感染铜绿假单胞菌后，小鼠的流感病毒感染症状加重，死亡率显著增加，并伴随严重的肺部损伤和炎症细胞浸润。进一步发现流感病毒感染损害了肺部中性粒细胞的髓过氧化物酶（MPO）活性，而降低了对铜绿假单胞菌的吞噬作用和消化功能。同时，本研究也对其干预策略进行了探讨，发现在继发铜绿假单胞菌感染前，使用卡介苗多糖核酸（BCG-PSN）、抗流感病毒免疫血清治疗，或免疫灭活的铜绿假单胞菌疫苗，都可以改善小鼠流感病毒感染后继发细菌感染的症状及死亡率。该研究提示在呼吸道病毒感染后继发细菌感染过程，改善中性粒细胞功能、尽早进行抗病毒治疗、免疫细菌疫苗，对于改善症状至关重要，该研究对于为目前肆虐的新冠病毒感染后继发细菌感染的防治具有指导意义。

广州医科大学附属第一医院博士研究生伍晓锋和揭飞龙是这二篇论文的共同第一作者，硕士研究生张帆、李嘉顺是其中一篇论文的共同第一作者。陈凌研究员是这二篇论文的共同通讯作者。钟南山院士、李平超、瞿林兵、李楚芳副研究员也其中一篇论文的共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、中国科学院青促会基金、广东省自然科学基金等的资助。

论文链接：

1、https://journals.asm.org/doi/10.1128/spectrum.03655-22?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

2、 https://dx.doi.org/10.21037/jtd-22-1012